Влияние фактора роста фибробластов на

С точки зрения изменения функции миокарда при его постинфарктном ремоделировании с учетом более раннего формирования сердечной недостаточности по диастолическому типу большой интерес представляет изучение изменения механических свойств сердечной стенки. Известно, что при повышении количества коллагена, являющегося наиболее значимым с механической точки зрения компонентом соединительнотканного каркаса миокарда, повышается жесткость сердечной камеры. Следовательно, изменение продукции коллагена под влиянием веществ, регулирующих митотическую и синтетическую активность клеток фибробластического ряда, должно приводить к формированию постинфарктного кардиосклероза с иными показателями жесткости в сравнении с наблюдаемыми при естественном течении процесса. Целью нашего исследования явилось изучение изменения жесткости левого желудочка сердца при развитии постинфарктного кардиосклероза в эксперименте при изменении уровня фактора роста фибробластов (FGF) — одного из наиболее сильных и специфических митогенов клеток фиб-робластического ряда. Показатель жесткости, определяемый как соотношение давления в полости камеры сердца к вызываемому этим давлением увеличению объема, более привлекателен по сравнению с исследованием модуля упругости участков миокарда, так как позволяет получить интегральную оценку податливости стенки камеры при кровенаполнении, в то время как модуль упругости характеризует только локальный участок, и его показатель сильно зависит от анизотропии миокарда по направлению нагрузки и локализации. Исследование выполнено на модели инфаркта миокарда (ИМ) у крыс. Эксперимент на животных выполнялся в соответствии с правилами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. № 755). Все оперативные вмешательства проводились в асептических условиях. У 16 животных (крысы линии Wistar весом 200-250 г. в возрасте 9 мес.) смоделирован инфаркт миокарда. Еще 5 животных перенесли ложную операцию. Крысы с инфарктом миокарда были случайным образом поделены на 3 группы — контроль (6 животных), группа FGF (5 животных), в которой в срок 1,5 часа от момента операции внутрисердечно введен FGF (Sigma F0291 Lot 124K0797) в дозе 100 нг, и группа анти-FGF (5 животных), в которой через 1.5, 6 часов и 3-е суток вводили в полость левого желудочка моноклональные антитела к FGF (Sigma F6162 Lot 025K4835) в дозе 2 мкг. Через 30 суток от момента моделирования инфаркта животные выводились из эксперимента. 178 Экспериментальные исследования в медицине и биологии БЮЛЛЕТЕНЬ ВСНЦ СО РАМН, 2006, ? 6 (52) Показатели жесткости миокарда в группах экспериментальных животных на 30 сутки после операции моделирования ИМ Таблица 1 ГруппаЖесткость, Па/мл (медиана, 25%-75% кв.)Межгрупповые различия Zp Ложная операция3428,06 Контроль7535,04 ZЛ = -2,92770pЛ = 0,00342 FGF7753,35 ZК = 1,77559pК = 0,07580 анти-FGF5976,83 ZК = -2,19338 ZFGF = -2,50672pК = 0,02828 pFGF = 0,01219 Примечание: ZЛ; pЛ — значимость различий в сравнении с ложнооперированными животными; ZК; pК — значимость различий в сравнении с контролем; ZFGF; pFGF — значимость различий в сравнении с группой FGF. Измерение жесткости левого желудочка выполнено на изолированных сердцах. После отсечения крупных кровеносных сосудов для исключения влияния мышечной контрактуры на показатели жесткости изолированное сердце останавливали в диастолу в 3% растворе хлорида калия. Полость левого желудочка канюлировали, производили герметизацию соединения фиброзного кольца и канюли, сердце погружали в емкость с внутренним диаметром, немного превышающим размеры сердца. Емкость с изолированным сердцем полностью заполняли физиологическим раствором (уровень «0» в измерительной трубке). Далее к верхнему концу канюли подсоединяли стеклянную градуированную трубку, которую заполняли физ. раствором до создания избыточного давления в 200 мм водного столба (1962 Па). По уровню подъема жидкости в измерительной трубке регистрировали увеличение объема левого желудочка (?V) под действием избыточного давления ?P. На основании измерения ?V рассчитывали жесткость миокарда: Жесткость =?P/?V. Измеренные значения приведены в табл. 1. Если за нормальный уровень принять значение жесткости, полученное у ложноопериро-ванных животных, то во всех остальных группах мы зарегистрировали значительное увеличение жесткости. Однако если показатели, наблюдаемые в группе FGF, не имели значимых отличий от контрольной группы, то в группе с применением моноклональных антител к фактору роста податливость стенки левого желудочка при его наполнении выше. Этот факт свидетельствует о возможности снижения жесткости камер сердца в постинфарктный период, что должно положительно сказаться на диасто-лическом кровенаполнении левого желудочка при этой патологии.