Преградить путь меланоме

У 50-60 % пациентов, больных меланомой, заболевание вызывается мутацией гена BRAF. В ген были внедрены два новых агента, и при стационарном лечении реакция большинства больных была положительной. К сожалению, продолжительность действия этих агентов была ограниченной, и раковая опухоль вырабатывала свое «противоядие». В журнале «Cancer Research» 1 августа 2011 г. были опубликованы результаты исследований Джонссоновского центра раковых заболеваний при Калифорнийском университете Лос-Анджелеса, в ходе которых были протестированы некоторые молекулярные соединения, которые могли бы предотвратить сопротивление клеток меланомы воздействию медикаментов. Под руководством Роджера Ло команда ученых сосредоточилась на тестировании нескольких молекулярных соединений, ранее уже проходивших клиническое тестирование на предмет их способности участвовать в излечении болезни. В своей работе ученые отталкивались от результатов предыдущего эксперимента, о результатах которого Ло сообщал в журнале «Nature»: организм части пациентов с меланомой и мутациями BRAF сопротивлялся ингибиторам BRAF через мутацию гена NRAS или посредством реакции поверхности самой клетки — рецептора протеина. Был развенчан миф, что BRAF «избегает» встречи с экспериментальным BRAF, подвергая себя вторичной мутации. Этот аспект был очень существенен, так как получалось, что лекарства второго поколения, нацеленные на BRAF, не срабатывали, а их разработка и изготовление занимали уйму средств и времени. Два года команда Ло исследовала ткани, извлеченные у тех пациентов, чей организм более всего противился лечению. В лабораторных условиях была создана цепочка из сопротивляющихся клеток. По словам ученых, есть другие механизмы сопротивления организма пациентов с мутированным BRAF, больных меланомой, но которых лечат тоже с помощью ингибиторов BRAF. Открытие этих механизмов поможет определить новые цели для медикаментозного лечения. Ло и его коллеги применяли по одному лекарственному препарату, чтобы затем проследить за реакцией клетки и ее маршрутом. Потом на пути клетки помещался ингибитор. Потом ученые определяли наиболее эффективный способ блокировки путей передвижения раковых клеток (PI3K, mTORC и MEK). «У нормальных клеток есть защитный механизм, помогающий им избежать смерти. Раковая клетка в своей эволюции поднялась на шаг выше, и для ее уничтожения терапии с использованием одного медикамента недостаточно. Мы пытались заблокировать все маршруты движения таких клеток и применить к ним комбинаторное терапевтическое лечение. Главное — это найти нужное соединение молекул, которое клетки не смогли бы «обойти»», — объясняет Ло. Как только применение верная комбинация лекарств была найдена, ингибиторы «начали постоянно «атаковать» клетки, и довольно эффективно». Исследования предлагают рациональную стратегию тестирования в клинических условиях тех пациентов, у кого наблюдаются рецидивные проблемы с ингибиторами BRAF. По словам Ло, клинические исследования надо начинать с определения механизмов сопротивления раковых клеток в организме больного. Затем следует заняться поиском необходимых ингибиторов для таких пациентов. Следующий шаг — найти объяснение всем механизмам сопротивления клеток опухоли, встречающихся при данном виде меланомы. Ким Ирвин UCLA Newsroom